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カスタマイズされた遺伝子治療アプローチは、HIV患者のための薬物治療を置き換えることができる

健康&福利

アンドリュー・デイビッドソン

2013年2月4日

新たな遺伝子治療法は、HIV患者のための薬物治療の終結につながる可能性がある(Image:Shutterstock)

HIV患者を治療する際の最大の問題の1つは、ウイルスを守るために必要な毎日の個々の医薬品の量です。 新しい研究では、スタンフォード大学医学部の科学者たちは、免疫システムの重要な細胞がHIVウイルスからの攻撃に耐性を持たせ、 HIVに罹患している患者の薬物に対する長い依存性。

HIVに対する薬物治療レジームは、複製プロセスの異なる段階でウイルスの受容を阻止することを意図している。 残念なことに、ウイルスそのものが変異していることが知られているため、致命的な感染症を防ぐために高度に活性な抗レトロウイルス療法(HAART)として知られている薬剤が選択されています。 スタンフォード大学の研究者は、T細胞として知られるウイルスの標的となる免疫細胞に一連のHIV耐性遺伝子を切断して貼り付け、遺伝子操作によるHAART治療をシミュレートすることで以前の実験に加えた。

典型的には、HIVは、CCR5およびCXCR4として知られる2つの表面タンパク質のうちの1つにラッチすることによってT細胞に入る。 しかし、少数の人々がCCR5に突然変異を持っているため、HIVに対してより耐性があります。 この結果は、現在有名なベルリン患者であるHIV患者の白血病患者であり、骨髄移植を受けて、変異を受けたCCR5遺伝子を持つドナーのおかげでHIVに罹患していた。

この新しい研究は、CCR5受容体遺伝子を認識してそれに結合するタンパク質を用いて、自然に耐性のあるバージョンを模倣するように遺伝的に改変する技術を開発したカリフォルニアのSangamo BioSciencesの科学者による以前の研究に基づいています。 この技術は、受容体遺伝子を効果的に不活性化するために、ジンクフィンガーヌクレアーゼとして知られているDNAの断片を分解することができるタンパク質を使用する。

スタンフォードの研究者は今、同じヌクレアーゼを用いてCCR5受容体のDNAを破壊し、その中にウイルスを保持することが知られている3つの遺伝子をペーストした。 この研究では、「3つの耐性遺伝子を組み込むことは、CCR5とCXCR4受容体の両方を介してHIV侵入から細胞を保護するのに役立った」と述べている。 ヌクレアーゼによるCCR5遺伝子の不活性化、ならびに抗HIV遺伝子の添加は、複数の保護層を作り出した。

CCR5およびCXCR4の両方を遮断する、この形態の調整された遺伝子治療は、これまで達成されていない。 アンチHIV遺伝子の積み重ねられた「トリプレット」は、CCR5遺伝子の1, 200倍以上の保護とCXCR4(改変されていないT細胞に基づく)の1, 700倍以上の効果的なバリアを作り出しました。これははるかに高い成功率です1つまたは2つの変更だけのテストよりも高い。 これと比較して、未変更のT細胞は25日以内に感染した。

しかしながら、この技術は欠点がないわけではない。 懸念事項は、細胞のある部分に中断を生じさせると他の場所で意図しない休憩が起こり、癌や他の細胞異常を引き起こす可能性があるということです。 研究はまた、 "細胞は、それらが表現するように要求されたタンパク質を好むことができず、増殖しない可能性がある"と述べている。

これらの課題は別として、感染した患者に個々に調整されたウイルス抵抗性T細胞を送達することの開発について有望である。 この方法は患者ごとに行われるため時間がかかりますが、ウイルスを死滅させることはありませんが、免疫系が崩壊するのを防ぐ強力な抗レトロウイルス薬を必要とする患者を解放する可能性があります。 研究者らは、3〜5年以内に臨床試験を開始することを望んでいる。

研究は1月22日の分子治療の問題に出ています。

出典:スタンフォード大学医学部

新たな遺伝子治療法は、HIV患者のための薬物治療の終結につながる可能性がある(Image:Shutterstock)

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